脫Boc：鹽酸、硫酸、磷酸的放大工藝案例
作者： 日期：2023-05-30 來源： 關注：389
用于脫Boc的無機酸主要有工業(yè)鹽酸、氯化氫有機溶液、工業(yè)硫酸和磷酸。其中，鹽酸和氯化氫有機溶液的使用占絕對優(yōu)勢，目的不同兩者的使用情況不同：
合成分子角度
工業(yè)生產角度
案例1
氯化氫有機溶劑脫Boc，產物分離看似簡單，實際有時候不如濃鹽酸方便。
諾華公司，初期用氯化氫二氧六環(huán)溶液脫Boc制備化合物4，后改為氯化氫乙酸乙酯溶液，后處理階段需要濃縮出氯化氫氣體，才能分離出化合物4。
后期從安全和設備角度，避開氯化氫氣體，采用濃鹽酸甲苯體系，產物直接從體系析出，收率93%以上，規(guī)模63kg。
案例2
氯化氫有機溶劑脫Boc，氣體殘留，干燥過程腐蝕設備。
禮來公司，初期采用氯化氫乙酸乙酯脫Boc制備化合物1，放大過程濾餅中殘留的氯化氫氣體影響操作人員進行物料轉移，干燥過程腐蝕設備。而且存在乙酸乙酯水解問題。
后期，采用2eq.濃鹽酸丙酮條件，25kg規(guī)模，92%的收率，設備損害小。
案例3
工業(yè)硫酸具有氧化性，很少用于脫Boc反應，但有時會收獲令人意外的結果。
諾華公司，研究制備化合物7時，初期采用氯化氫乙酸乙酯溶液，小試沒有發(fā)現問題，放大過程產生了分子內關環(huán)雜質（IV），收率僅有50%。
而后改用三氟乙酸甲苯溶液，盡管收率很高，但是產生了其他雜質，同時三氟乙酸腐蝕性強，不利于放大操作。
最后，采用50%的硫酸甲苯溶液，得到了非常理想的結果，收率達到87.3%。
案例4
磷酸屬于中強酸，對于在強酸環(huán)境下容易消旋或者降解的底物，選擇性更好。
輝瑞公司，研究化合物3的脫Boc反應時，先采用三氟乙酸體系，后使用對甲苯磺酸乙酸乙酯體系，最后選擇85%磷酸甲苯體系，放大到25kg。
如果使用強酸就會產生內酯醇氧旁邊的碳發(fā)生差向異構化。
小結
文章來源：工業(yè)鹽酸廠家 http://yljgdk.com 提供的信息